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冷冻电镜技术平台

实现了为国内外客户提供从质粒构建、蛋白表达纯化、样品负染筛样、样品优化、冷冻筛样、数据收集、三维重构和蛋白原子结构构建的一站式服务
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冷冻电镜技术平台简介
 

         澳门威斯人手机官网冷冻电镜平台,目前拥有两台高端冷冻电镜(Talos 120, Glacios)和配备了齐全的冷冻电镜技术相关的附属设备,如冷冻制样仪Vitrobot,辉光放电仪和多台图像处理工作站。先进的仪器设备和高水平的技术团队可以独立的完成单颗粒分析技术和微晶电子衍射技术,实现基于结构的药物研发工作。冷冻电镜平台的成功搭建,实现了为国内外客户提供从质粒构建、蛋白表达纯化、样品负染筛样、样品优化、冷冻筛样、数据收集、三维重构和蛋白原子结构构建的一站式服务。在2020年底澳门威斯人7026com冷冻电镜平台在短短数周内已经帮助药企用户成功解析出了3.0埃米的膜蛋白高分辨结构,得到用户的高度评价。

 

         澳门威斯人手机官网在蛋白质表达领域拥有大量的研究基础和技术积累,从源头保证蛋白样品的稳定性和均一性,为冷冻电镜的高质量观测解析提供坚实的前期准备,免除了客户蛋白运输、蛋白性质不稳定的一系列潜在风险。针对难表达的蛋白,澳门威斯人手机官网也具有业界领先的改造、解决技术。依托SBDD领域的丰富经验与全球领先的技术平台,澳门威斯人手机官网在质粒构建、蛋白表达与纯化、蛋白负染、冷冻筛选、高分辨率数据与处理及单颗粒分析等业务领域提供一站式服务,并积极构建完整产业链,致力于为客户提供从基因到临床药物的全流程解决方案。

 

         冷冻电镜平台设施

 

 

服务介绍
       
         1、冷冻电镜在基于结构的药物研发中的应用主要是通过单颗粒分析技术(Single-particle analysis,SPA)微晶电子衍射技术(Micro-electorn diffraction, MicroED)。单颗粒分析是一种应用广泛而且非常灵活的技术,无需将样品结晶,因此可用于多种样品。SPA技术通常将蛋白或者蛋白复合物样品快速冷冻(玻璃化)得到其照片(也称micrographs显微图像)通过三维重构得到近原子分辨率的结构。冷冻电镜单颗粒分析技术正在迅速成为结构生物学研究中的主流。这种技术能够轻易的解析传统的X 射线晶体学(X-raycrystallography,XRD)或核磁共振(Nuclear magnetic resonance,NMR)等传统方法无法精细的太大或太复杂的结构。单颗粒分析技术能够以近原子级分辨率对大分子和小分子化合物在接近天然的状态下进行结构分析,无需结晶。单颗粒分析提供前所未有的结构信息,可以更快地鉴定靶标并缩短药物发现的时间。单颗粒分析技术路线工作流程主要由常温电镜负染筛样,生物样品的制备和优化,冷冻制样和冷冻样品筛选,300kV电镜数据采集,三维重构。冷冻电镜单颗粒技术示意图如下。
 
 
 
冷冻电镜单颗粒技术示意图
 
 
         2、微晶电子衍射(Micro-electron diffraction,microED)是一种快速获得小分子化合物高分辨率结构的强有力技术。与XRD类似,微晶电子衍射也是一种衍射技术,所不同的是所需的晶体尺寸上要小很多,衍射数据是在冷冻电镜上获得的,同时还可以用传统的晶体数据处理方法获得样本的原子分辨率信息(通常优于1 Å)。由于可以使用纳米晶体进行分析,无需花费精力制备尺寸较大的晶体,这样就大大简化了样品制备过程,并显著减少了所需样品的量,因而微晶电子衍射成为分析稀有和贵重样品的理想选择,而且在短时间内可以分析更多的样品。
 
 
 
利用 microED微电子衍射分析市售的黄体酮样品。所生成的近原子分辨率结构分辨率在1 Å。该图源自 Jones, C.G. et al.
 
 

         3、生物组织/细胞亚显微结构观察
利用常规、高压冷冻-冷冻替代、免疫电镜等生物样本电镜制样技术,使用Talos120高分辨电镜观察生物组织细胞亚显微结构及特定蛋白在细胞中的定位。同时,还可以使用Tokuyasu冷冻超薄切片免疫标记技术进行免疫电镜观察。

 

 

         4、负染技术
利用重金属元素比组成生物样本的轻元素散射电子能力更强的原理,让染液中电子密度高的物质附着在样本周围,衬托出生物样本的形态结构。

 

 

         5、含水生物/材料冷冻电镜观察
利用快速冷冻制样技术,对含水较多的生物/材料样本进行冷冻电镜观察,能最大程度上保证样本形态结构的完整性和真实性。

 

 

成果展示
 
         1、单颗粒冷冻电镜技术服务。适用于可溶性蛋白/膜蛋白/大分子复合物三维重构。
 
 
         2、小分子化合物/蛋白微晶电子衍射三维重构技术服务。适用于小分子化合物/蛋白微晶三维重构。
 
 
         3、生物组织/细胞超薄切片电镜观察和免疫电镜技术服务。适用于生物组织/细胞超微结构电镜观察和蛋白定位。
 
 
结果发表于:Mengmeng Zhao, Fei Wang, Juehui Wu, Yuanna Cheng, Yajuan Cao, Xiangyang Wu, Mingtong Ma, Fen Tang, Zhi Liu, Haipeng Liu & Baoxue Ge (2021) CGAS is a micronucleophagy receptor for the clearance of micronuclei, Autophagy, DOI: 10.1080/15548627.2021.1899440 
 
 
         4、负染技术服务。适用于蛋白,大分子复合物,细菌,病毒,脂质体,外泌体,噬菌体等生物样本电镜观察。
 
 
         5、含水生物/材料冷冻透射电镜观察技术服务
 
 
具体技术

 

         1、单颗粒冷冻电镜技术
 

         2、微晶衍射电镜技术

 

         3、常规/冷冻超薄切片电镜制样技术

 

         4、负染制样技术

 

         5、快速冷冻透射电镜制样技术

 


 

联系方式

 

         电话:+86(0)21 6089 3288

 

         邮箱:中国: Jianhua.cai@vivabiotech.com

                    波士顿-美国: Wenbo.yang@vivabiotech.com

                    圣地亚哥-美国: Yinghong.gao@vivabiotech.com

                    欧洲: Simon.bury@synmedchem.com

 

         地址:上海市浦东新区紫萍路735号

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